肿瘤标志物
肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成、分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的明显异常的预示肿瘤存在的一类物质，存在于血液、体液、细胞或组织中，可分为酶类、糖类抗原类、激素类、蛋白类、基因类、胚胎性抗原类标志物。 肿瘤标志物检测的影响因素很多，有该疾病本身的因素，有检验方法学上的因素和各种干扰因素等，因此要做好检测的质量保证工作来确保肿瘤标志物在辅助肿瘤临床诊疗的重要作用。
一、胚胎性抗原类标志物：①癌胚抗原（CEA）1. 胎儿在妊娠两个月后由消化道分泌CEA，出生后消失。2. 正常成人血清中CEA含量极低，而失去极性的癌变细胞可大量表达分泌CEA进入血液，导致血中CEA水平增高。CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，一般>60μg/L。良性疾病以及吸烟者血清中CEA也有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。术前CEA已升高者，则大多数已有侵犯和转移，预后较差。但需指出，在肺气肿、结肠溃疡、胰腺炎以及酗酒嗜烟者等非肿瘤的外周血或体液中，CEA水平也可以升高。
②甲胎蛋白（AFP）1. AFP在胎儿发育早期分别由卵黄囊和胎肝合成，在胎儿诞生后18个月，清蛋白合成增加，AFP浓度下降。2. 正常成人肝细胞几乎不产生AFP。当肝细胞或生殖腺胚胎组织等癌变时，有关基因重新被激活，又大量表达AFP。AFP最大的作用是原发性肝癌临床辅助诊断及高危人群的筛查。 良性肝脏疾病血清中AFP也升高，但95％小于200μg/L。转移性肝癌中，AFP值一般低于350 ~400μg/L。 AFP也用于肝癌的治疗效果及预后评估。手术后AFP>200ng/L，提示肝癌组织未完全切除或有转移。若下降后又增高则可能复发。AFP和hCG联合检测可用于睾丸肿瘤的分型和分期。
二、糖类抗原类：是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。
①CA125：1. 大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织2. 在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。CA125是目前最重要的卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。
②CA19-9：1. 黏蛋白型的糖类蛋白2. 存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上皮上
3. 正常血清中含量较低，多种消化系统肿瘤细胞大量表达。CA19-9的检出率以胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。
③鳞状细胞癌抗原（SCCA）：1.分子量48KD的糖蛋白，是从子宫颈鳞状细胞分离的抗原TA-4的14种亚单位中的一种。 2.良性和正常的鳞状上皮细胞均含中性组分，而酸性组分仅见于恶性细胞。SCCA是一种鳞状细胞癌肿瘤标志物，特异性很好，但敏感性较低。可作为子宫颈鳞癌，肺鳞癌，头颈部鳞癌的辅助诊断指标和预后监测指标，其浓度随病情的加重而增高。 肝炎，肝硬化，肺炎，肾功能衰竭，结核等疾病，也可见血清SCCA轻度升高。
三、激素类：①绒毛膜促性腺激素（HCG）：1. 妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激素，含28个～30个氨基酸，分子量45KD。2. 完整的HCG是由α、β二种亚基所组成，而β亚基是HCG活性所特有的。β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。非精原细胞性睾丸癌70％轻度升高，并往往和AFP同时升高。部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见β-HCG升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变β-HCG可轻
度异常。
四、酶类：①前列腺特异性抗原（PSA）： PSA在血液中有三种形式：F-PSA、PSA- ACT、PSA-α2M。现临床上检测的PSA是针对前两种。 PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用于前列腺癌的早期辅助诊断。若F-PSA/T-PSA<15％，可作为前列腺增生和前列腺癌的鉴别点，高度提示前列腺癌变。
②神经元特异性烯醇化酶（NSE）：1. NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的肿瘤标志物。2. 嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时血清NSE也可增高。
五、蛋白类：铁蛋白：1. 呈球状，直径13mm，由24个亚基组成，外壳是由脱铁铁蛋白构成，内核为结晶状的氢氧化高铁2. 其亚基分成H和L两类，胎儿组织和癌组织中以H型为主。3. 铁蛋白是铁的主要贮存形式。当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高，除此之外很多肿瘤病人铁蛋白也可升高，其敏感度约为5％~56％。急性粒细胞性白血病患者血清铁蛋白可明显升高，而慢性粒细胞性白血病患者可在正常范围之内。监测血清铁蛋白浓度可提示慢粒是否急变。
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