心室重塑参与心力衰竭的发生发展

袁牧（90403136）、王岐麟（90403128）、岳嵚（90403137）、尉华杰（90403129）、曾岷玟（90403139）.

基础医学院04级口腔长学制联系：popoold@163.com

摘要：充血性心力衰竭的发生发展实际上是心肌过度负荷、心肌代偿性肥大、失代偿引起心肌损伤的一系列过程。伴随着心衰心肌发生进行性纤维化，即心肌胶质网络的重建包括胶原含量和构型的改变。

关键词：肾素-血管紧张素系统（RAS）细胞外基质 MMPsACEI

心衰主要是心室结构的改变。心室重塑是指心室结构的变化导致心室肌重量、心室容量的增加和心室形态的改变。因此，心室重塑是心衰的一个特征。心室重塑是一个自身不断的进展过程，经过干预可能缓解。20年来，心肌重塑在心衰发生发展中的作用得到高度重视，心衰的药物治疗策略发生了根本转变，从过去增加心肌收缩力为主的治疗模式，转变为目前以改善神经激素异常、阻止心肌重塑为主的生物学治疗模式，即从短期血流动力学/药理学措施转为长期的、修复性的策略。慢性心衰的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重塑的机制，防止和延缓其发展，从而降低心衰的死亡率和住院率。治疗的药物已从过去的强心剂、利尿剂和扩血管药物转变为以利尿剂、肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂及β受体阻滞剂为主辅以洋地黄制剂的综合治疗。现代的慢性心力衰竭药物治疗应达到以下3个目标：①延长寿命，降低死亡率；②减少住院时间；③改善生活质量。心室重塑的机制

心室重塑为心肌对心肌损伤及心脏超负荷的一种反应,反映了生长促进因子(如细胞因子、生长因子、血管紧张素、去甲肾上腺素等) 及内源性生长抑制因子(如心钠素、缓激肽及NO等) 之间效应的失衡[1] 。心室重塑是一个非常复杂的过程,其确切机制虽还不甚明了,但有多种因素参与作用,包括神经内分泌的激活、细胞因子的活化、细胞的信息传递通路的改变,基因表达的异常和多种基因之间的相互作用等。

1.1 心室重塑与神经内分泌

肾素血管紧张素系统(RAS 系统)、β2受体系统、一氧化氮(NO) 等均调控凋亡；肿瘤坏死因子-α、白介素-6可促进凋亡。在体和离体试验的研究提示：抑制RAS系统、阻滞β-受体可减少凋亡。心室重塑的促进因子有：RAS系统、去甲肾上腺素、内皮素等；拮抗因子有：缓激肽、NO 等[1]。在初始的心肌损伤(心肌梗死、血流动力学负荷过重、炎症)以后,各种不同的继发性介导因素直接或间接作用于心肌从而促使心室心肌重塑。这些因素包括去甲肾上腺素(NE)、血管紧素Ⅱ(AⅡ)、内皮素(ET)，机械刺激等,近年来更多新的证据表明炎症性细胞因子和氧化应激在心室重塑中起重要作用[3]。

1.1.1 肾素-血管紧张素系统(RAS)RAS以组织内分泌和循环内分泌的方式起作用。心衰时,心肌ACE活性增加，血管紧张素原（MRNA）水平上升，AⅡ受体密度增加。AⅡ引起培养心肌细胞凋亡，增加心肌细胞后成纤维细胞DNA和蛋白质合成。近年来的研究表明循环和局部RAS 的激活是心肌间质纤维化的主要病理机制,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作为RAS系统的效应分子,具有诱导心肌纤维化的作用,且该作用与其血流动力学作用无关。

1.1.2 β肾上腺素能系统心肌细胞培养在人体、动物模型均表明,β肾上腺素能系统可引起心肌细胞凋亡、肥大、促发胚胎基因再表达、激发成纤维细胞生长和蛋白质合成，从而促进心室重塑。

1.1.3 醛固酮(ALD)醛固酮在心肌细胞外基质重塑中起重要作用。除引起低钾、低镁外,ALD可致自主神经功能失调,交感激活而副交感活性降低。

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