陕西医学杂志２０１３年１１月第４２卷第１１期
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草分枝杆菌Ｆ．Ｕ．３６治疗儿童耐多药潜伏结核感染
防止转成耐多药结核病近期评估
） 刘迎宣 胡晓平 段 瑜陕西省结核病防治院综合内科（西安７１０１００
Ｕ．３６治疗儿童耐多药潜伏结核感染防止 摘 要 目的：探讨评估免疫调节剂草分枝杆菌Ｆ．
转成耐多药结核病的可行性。方法：从耐多药活动性肺结核病人家中查找出无法用抗结核药治疗当即隔离，随机分为实验组用草分枝杆菌Ｆ．对照组不再的耐多药潜伏结核感染儿童，Ｕ．３６治疗，做任何干预，观察实施经过，分析对比治疗后两组３年内的变化。结果：实验组治疗安全顺利，经过没有重症出现。结论：草分枝杆菌Ｆ．治疗３年内比对照组少产生耐多药结核病６６．６％，Ｕ．３６治疗儿童耐多药潜伏结核感染防止转成耐多药结核病的近期效果良好，可使发病率明显减少，病情较会产生更好的临床效应。轻。若在该感染最易转变成耐多药结核病的所有高危风险期都及时使用，
主题词 潜伏结核病／治疗 广泛耐药结核 草分枝杆菌／治疗应用 儿童
（）中图分类号】文献标识码】文章编号】５２１ 【０００７３７７２０１３１１１４８９０２ 【 Ｒ Ａ 【 １－－－
是Ｌａｔｅｎｔｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ） 潜伏结核感染（
１］
，儿童结核病的主要来源［近年来随着耐多药结核杆使潜伏结核感染儿童的抗结核治疗屡遭失菌的增多，
败。为了寻找对耐多药潜伏结核感染儿童有效的治疗方法，我们在到我院门诊、住院部就医治疗过的耐多药活动性肺结核病人家中，筛查出一批用抗结核药已无试用免疫调节剂法治疗的耐多药潜伏结核感染儿童，
草分枝杆菌Ｆ．Ｕ．３６（ＭｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＰｈｌｅｉＦ．Ｕ． ｙ
［］２）进行了保护性治疗，近期已观察到明显效果，现３６
报告如下。
对象和方法
１ 研究对象 选择有耐多药活动性肺结核病人家中的儿童，详细询问检查，仅有Ｐ局部硬结ＰＤ阳性（直径≥５边缘清楚，持续１周以上，消退后皮肤留ｍｍ，，有色素沉着）临床与Ｘ线胸片找不到活动性结核病
３］
。筛查诊断从２证据［共００７年７月至２００９年２月，
枝杆菌Ｆ．注射完１同Ｕ．３６治疗的不良反应，０次时，时开始详记两组３年内各自出现耐多药结核病的例数及其状况。
结 果
实验组初用草分枝杆菌Ｆ．Ｕ．３６治疗时有１例出现低热，２ｄ后自愈。治疗后两组３年内各自转成耐多药结核病的病例数量，见表１。实验组１例（发展５％）成轻症耐多药淋巴结结核病；对照组１例（进展为５％）分别变成轻症耐多药肺门淋巴结结核病，２例（１０％）重症耐多药结核性脑膜炎与重症耐多药原发肺空洞性结核病。两组所出现的结核病例数量状况比较，见表没有发现重２。实验组少产生耐多药结核病６６．６％，症结核病。
表１ 两组治疗后３年内转成耐多药结核病
病例数量（％）
组 别实验组对照组
查出４根据传染源耐药０例耐多药潜伏结核感染儿童，鉴定，其中３已找不到对他们相应安全有效６例（９０％）的抗结核药，剩余４例（虽经慎重选药也因毒性１０％）大治疗失败。将以上所有儿童全都随机分到实验组男１女９例，年龄８个月至１对照组２０例，１例，２岁；男１女１年龄１～１２０例，０例，０例，１岁。
２ 方 法２．１ 免疫调节剂：草分枝杆菌Ｆ．Ｕ．３６商品名＂ｓ＂），为乌体林斯（德国ｓＵｔｉｌｉｎａｎｕｍ－ｋｅｈｌｂｅｃｋ公司生
２］
。产原料，中德合资成都金星健康药业有限公司分装［
ｎ２０ ２０
轻症（）１５（）１５
重症（）００（）２１０
合计（）１５（）３１５
表２ 治疗后两组３年内转化成耐多药
结核病例数比较（％）
类别轻症重症合计
实验组１ ０ １
对照组１ ２ ３
比较（）００（）２１００（）２６６．６
２．２ 治疗和观察：所有参与儿童确诊后与传染
实验组用草分支杆菌Ｆ．源立刻完全隔离，Ｕ．３６每周连续１届时再１次１．７２ｍ０次后停药１年，ｇ肌肉注射，
以同样方法加强１０次。对照组不做处理。观察草分
讨 论
潜伏结核感染是指结核杆菌侵犯人体后滞留在体内，除Ｐ无任何活动性结核病表现的一种ＰＤ阳性外，慢性持久不愈的人菌共生状态。其中肺部查到包裹性
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或陈旧性结核病病灶者称广义潜伏结核感染，其余称
１，３］
。儿童领域所见主要是侠义潜侠义潜伏结核感染［
陕西医学杂志２０１３年１１月第４２卷第１１期草分枝杆菌Ｆ．Ｕ．３６制剂主要成分是灭活的草分枝杆菌，能调解细胞免疫应答反应中的多个环节，有促进Ｔ淋巴细胞转化增殖与ＭＣＩＬ２增多，Ｆ、ＭＭＦ、－
、进而活化ＴＮＦＩＦＮ－α－γ及其它许多细胞因子的分泌，加强巨噬细胞吞噬消灭细菌的能力和增强ＮＫ细胞的活性等，可全面提高保护性细胞的免疫力，临床与药理
［２，７］
／。实验都证明用药后ＴＴＴＴ３、４、４８均有明显增加
它因介入温和作用相对持久，又和结核杆菌有生物亲
伏结核感染，本文讨论只限于此。
儿童潜伏结核感染的形成，被认为是由少量结核
４］
，在肺部形成的原始植入病灶和经杆菌侵入到体内［
淋巴管再传播的淋巴结转移病灶以及超早期血行播散
３］
，到全身各器官的扩散病灶，均因细菌量少病灶太小［
又为宿住防御机制所控制，隐匿存在没有传染性，不引病灶内的细菌处于相对休眠状态起临床症状和体征，
长期存在，当机体遇到免疫力低下时，容易复燃变成儿童结核病。儿童免疫系统发育都不成熟，比成人易于也更容易转化成结核病，并且重症发生潜伏结核感染，多，易于死亡。
治疗潜伏结核感染防止向结核病转化，是儿童结核病防控工作的重要组成部分。对抗结核药敏感的潜伏结核感染，用抗结核药治疗一般都效果良好，可使转
［］
变成结核病的危险机率下降７０％～９０％３。它能强
对人体无害，辅助防治结核病效果较好，在国缘关系，
外已使用多年，国内２０００年也被中华医学会结核病分会推荐为结核病免疫治疗首选药。根据结核杆菌的生抗结核感染免疫治疗调控需时物特性及免疫学规律，
要长，为了克服１次治疗后其抗原物质不断衰减，保持维持机体长时人体内较长时间里有足够的抗原信息，
在首次治疗后我们又作间旺盛的保护性细胞免疫力，
了加强治疗，没见增添不良反应。耐多药潜伏结核感染同其它潜伏结核感染一样，在感染初期，年龄幼小，营养差，患消耗性疾病或有其它重症感染疾患以及大量使用免疫抑制剂时，因保护性的细胞免疫力也同时降低最容易进展转变成耐多药结核病，是该感染最值在一般情况下相对比较稳定。得注意的高危风险期，
目前没有更好的治疗方法，一旦发现无法用抗结核药治疗的耐多药潜伏结核感染儿童，我们建议尽早使用草分枝杆菌Ｆ．以后每遇到保护性的细胞免疫Ｕ．３６，力低下时还应适时重复治疗，这样就会减少许许多多耐多药结核病的发生，有效保护儿童健康。
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（）收稿：２０１２１０２３－－
有力的杀死和抑制体内滞留的结核杆菌，使残留菌进
５］
，一步减少［活动性更加减弱，为长期稳定可打下坚实
的基础。可是耐多药潜伏结核感染用抗结核药治疗十一类药已经无效，二、三类药毒性大效力差，用分困难，
即便是有效年幼儿童体质差也难以承受。药时间又长，
从本文纳入儿童可以看到，９０％无药可用，１０％虽然积极用药，因毒副作用还是失败，面对这样的儿童，需开辟其它有效治疗途径。耐多药结核杆菌的耐药原因，主要是结核杆菌内与抗结核药作用相关的靶基因有许
６］
，多都发生了突变［使多种抗结核药失去作用。但这
并不影响机体正常的保护性免疫功能，结核杆菌是细胞内生存菌，只有细胞保护性免疫对它能进行制约，这是通过吞噬细胞将结种保护性细胞免疫效应的实现，
核杆菌抗原信息传递给Ｔ淋巴细胞，使其致敏然后又在巨噬细胞分泌的ＩＬ１、ＩＬ２和１Ｌ１２分别作用下，－－－克隆增生与产生ＣＭ－ＣＳＦ、ＭＩＰ及ＩＦＮＴＦＮ－γ、－α等
大量细胞因子，用来驱使激活巨噬细胞吞噬抑制杀灭结核杆菌，随后巨噬细胞转变成上皮样细胞和朗罕氏再与Ｔ淋巴细胞等共同把未被清除的结核菌包细胞，围起来
［７］
，形成肉芽肿阻止扩散。人类依靠上述持续
达到与残余结核杆菌长期保不断的保护性细胞免疫，
持共存，它保护了８５％～９０％的潜伏结核感染终生不
３］
，转成结核病［因此调整好机体细胞免疫力，有助于
防止耐多药潜伏结核感染向耐多药结核病转变。我们对２０例无法用抗结核药治疗的耐多药潜伏结核感染儿童，试用免疫调解剂草分枝杆菌Ｆ．Ｕ．３６进行了治疗，结果３年内向耐多药结核病转化的病例数减少了并且无重症出现，近期效果十分显著。６６．６％，
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